C5驾驶证可以开小型自动挡汽车上高速。根据《机动车驾驶证申领和使用规定》的规定，C5驾驶证的准驾车型包括残疾人专用小型自动挡载客汽车，所以持有C5驾驶证的驾驶员可以驾驶小型自动挡汽车上高速。
然而，在驾驶过程中，需要注意以下几点：
1. 驾驶员必须严格遵守道路交通安全法律、法规，遵守社会公德和职业道德。
2. 在高速公路上行驶时，应当按照规定的车道行驶，不得随意变道、超车。
3. 在夜间行驶时，应当开启示廓灯和后位灯，以保障行车安全。
4. 由于C5驾驶证的准驾车型不包括手动挡汽车，因此持有C5驾驶证的驾驶员不能驾驶手动挡汽车上高速。
总之，持有C5驾驶证的驾驶员可以驾驶小型自动挡汽车上高速，但在驾驶过程中需要遵守交通规则，确保行车安全。
